ACE-031 1 mg – ActRIIB-Fc ligandipüünis müostatiinile ja aktiviinile

Mis on ACE-031 (1 mg)?

ACE-031 on rekombinantne ActRIIB-Fc sulandvalk – aktiviini retseptori IIB (ActRIIB) rakuvälise domeeni ja inimese IgG1-Fc fragmendi kombinatsioon. See toimib „ligandipüünisena“: seob ja neutraliseerib müostatiini (GDF-8), aktiviine ja teatud GDF/BMP ligande, inhibeerides sellega lihaskasvu negatiivseid regulaatoreid. Tulemuseks (uuringutes) on rasvavaba kehamassi ja lihasmahu suurenemine.

Väärib selgitamist: ACE-031 ei ole klassikaline väike peptiid, vaid suurem sulandvalk Fc-domeeniga (mis pikendab selle poolväärtusaega). Peptology kataloogis kuulub see kategooriasse peptiidid nahale, unele ja libiidole, kuigi funktsionaalselt kuulub see lihas- ja luukasvu ühendite rühma – koos regeneratiivse PEG-MGF-iga.

Peptology pakutavas versioonis on ACE-031 saadaval 1 mg viaalis lüofiliseeritud ühendina, mille puhtus on ≥ 99%, mida kinnitab sõltumatu laboranalüüs (CoA iga partii kohta). Toode on mõeldud ainult teadusuuringuteks ja in vitro rakendusteks.

Variant: ACE-031 1 mg

See leht käsitleb ühte doosivarianti – ACE-031 1 mg. Iga viaal sisaldab 1 mg lüofiliseeritud sulandvalku. Tüüpiline töölahus on 1 mL → 1 mg/mL, mis lihtsustab väikeste mahtude täpset mõõtmist uurimisprotokollis.

ACE-031 on saadaval 1 mg variandis. Teised ühendid lihaskasvu/regeneratsiooni valdkonnas on PEG-MGF (satelliitrakud) ja IGF-1 LR3 (süsteemne IGF-1).

Kuidas ACE-031 toimib – „ligandipüünise“ mehhanism

Uurimiskirjanduses kirjeldatakse ACE-031-t kui lahustuvat peibutusretseptorit, mis inhibeerib müostatiini/aktiviini rada. Allpool on kolm kõige sagedamini uuritud elementi.

Miks müostatiini blokeerimine on oluline

Müostatiin (GDF-8) on lihaskasvu looduslik „pidur“ – see piirab lihasmassi. Blokeerides seda (ja seotud ligande) ActRIIB-Fc peibutusretseptori kaudu, uuritakse ACE-031-t vahendina lihasmassi ja jõu suurendamiseks ning luu ainevahetuse modelleerimiseks. See on teistsugune mehhanism kui PEG-MGF (satelliitrakkude aktiveerimine) või IGF-1 LR3 (IGF-1 signaalimine).

Tuleb aga meeles pidada, et ActRIIB rada hõlmab ka veresoonte ligande (BMP9/10) – mis on seotud DMD uuringutes täheldatud kõrvaltoimetega (ninaverejooksud, telangiektaasiad). Need andmed pärinevad kliinilistest uuringutest ega kujuta endast väidet Peptology pakutava teadusuuringute kvaliteediga toote toime kohta.

Farmakokineetika ja farmakodünaamika (uurimisraamistik)

ACE-031 on ActRIIB-Fc sulandvalk pikendatud süsteemse toimega. Olulisemad uurimisomadused:

• Struktuur: ActRIIB rakuväline domeen, sulatatud inimese IgG1-Fc-ga (sulandvalk, mitte väike peptiid)
• Sihtmärgid: müostatiin (GDF-8), aktiviinid, GDF-11, BMP9/10 – ActRIIB ligandide neutraliseerimine
• Poolväärtusaeg: pikenenud tänu Fc-domeenile (süsteemne toime)
• Toimed uuringutes: rasvavaba massi ja lihasmahu suurenemine pärast ühekordset annust (I faas)
• Staatus: III faasi ei ole; DMD programm lõpetati ohutuse tõttu
• Manustamisviis protokollides: nahaalune, vastavalt uurimisprotokollile

Võrdlus: ACE-031 vs PEG-MGF vs 5-Amino-1MQ

Samas kategoorias tasub ACE-031-t võrrelda kahe teise ühendiga, mis mõjutavad lihaseid ja keha koostist – regeneratiivse PEG-MGF-iga ja ainevahetusliku 5-Amino-1MQ-ga. Kumbki toimib täiesti erineval teel.

ACE-031 suurendab lihasmassi müostatiini blokeerimise kaudu, PEG-MGF toetab regeneratsiooni (satelliitrakud) ja 5-Amino-1MQ puudutab rasvade ainevahetust. Tasub rõhutada ACE-031 erinevat ohutusprofiili (lõpetatud DMD programm). Võrdlus on suunav ega kujuta endast kasutussoovitust.

ACE-031 uurimisandmed

ACE-031-t uuriti kliiniliselt (I–II faas) enne programmi peatamist. Allpool on olulisemad tähelepanekud – tugeva ohutusmärkusega.

Lihasmassi suurenemine (I faas)

I faasi uuringutes tervetel postmenopausaalsetel naisvabatahtlikel (platseebokontrollitud) tekitasid ACE-031 ühekordsed annused kiire, annusest sõltuva rasvavaba kehamassi ja lihasmahu suurenemise, koos signaalidega luu- ja rasvabiomarkerites ning hea talutavusega pärast ühekordset manustamist.

DMD uuring ja selle lõpetamine

II faasi uuringus Duchenne'i lihasdüstroofiaga poistel täheldati funktsiooni säilimise ning rasvavaba massi/luutiheduse (BMD) suurenemise suundumust, kuid uuring lõpetati pärast 2. tsüklit teadete tõttu ninaverejooksudest ja telangiektaasiatest ning regulatiivsete arutelude (FDA / Health Canada) tulemusena.

Praegune seis

III faasi uuringuid ei avaldatud ja ACE-031 arendustöö peatati. See on endiselt teadushuvi objekt, peamiselt uurimiseesmärkidel müostatiini raja uurimiseks. See ei ole kinnitatud ravirakendus.

Märkus: teave on esitatud teaduslikel ja informatiivsetel eesmärkidel ning põhineb ActRIIB-Fc / ACE-031 kirjandusel. See ei ole meditsiiniline nõuanne, kasutussoovitus ega väide Peptology pakutava teadusuuringute kvaliteediga toote toime kohta.

ACE-031 profiil lühidalt

• ActRIIB-Fc sulandvalk – „ligandipüünis“ müostatiinile/aktiviinile (mitte väike peptiid)
• Lihaskasvu negatiivsete regulaatorite blokeerimine → rasvavaba massi suurenemine (I faas)
• Mõju luu biomarkeritele – uuritud luu ainevahetuse kontekstis
• Fc-domeen pikendab poolväärtusaega ja süsteemset toimet
• Oluline ohutusmärkus: DMD programm lõpetati (ninaverejooksud/telangiektaasiad), III faasi ei ole
• Iga partii CoA-ga ja puhtusega ≥ 99%

Kogu esitatud teave käsitleb ACE-031 uurimiskirjandust ning seda ei tohi tõlgendada toimelubaduse, kasutusjuhendi ega väitena Peptology pakutava teadusuuringute kvaliteediga toote toime kohta.

Annustamise uurimisprotokollid

Uuringutes manustati ACE-031-t nahaalusena pärast lüofilisaadi lahustamist:

• Töölahus: 1 mL → 1 mg/mL; täpsed mahud arvutage peptiidikalkulaatoris
• Kliinilistes uuringutes kasutati annusevahemikku (nt 0,02–3 mg/kg s.c.) – ainult jälgitavates tingimustes
• Tänu Fc-domeenile on toime pikk, mistõttu skeemid olid ajas hajutatud
• Täheldatud veresoonte mõjude (ninaverejooksud/telangiektaasiad) tõttu nõuab ohutusprofiil erilist ettevaatust

Võrdlevas kontekstis seotakse ACE-031 mõnikord teiste lihastelje ühenditega, näiteks PEG-MGF või IGF-1 LR3. Need skeemid pärinevad uurimiskirjandusest ega ole enesemanustamise soovitus.

Kõrvaltoimed ja ohutus

ACE-031 ohutusprofiil on oluline osa selle uurimisloost – kliiniline programm DMD korral lõpetati. Allpool on peamised tähelepanekud molekuli uuringutest.

Kuigi ühekordseid annuseid talusid terved vabatahtlikud hästi, oli korduv manustamine DMD uuringus seotud veresoonte mõjudega (ninaverejooksud, telangiektaasiad), mis viis programmi lõpetamiseni. See rõhutab, et ACE-031-l on oluline ohutusprofiil, mida tuleb arvestada. See teave on teaduslik ega ole kasutusjuhis.

Säilitamine ja lahustamine

ACE-031 tarnitakse lüofiliseeritud (külmkuivatatud) pulbrina viaalis. Lüofiliseeritud kujul on see toatemperatuuril stabiilne, kaitstuna valguse ja niiskuse eest – enne lahustamist ei ole külmkapis hoidmine kohustuslik. Sulandvalguna on see tundlik mehaanilise pinge suhtes – lahustage eriti õrnalt. Pärast lahustamist sõltub stabiilsus kasutatud lahustist; Peptide Matrix Water™ pikendab lahuse säilivusaega märkimisväärselt.

• Enne lahustamist: toatemperatuuril, originaalpakendis, kaitstuna valguse ja niiskuse eest. Külmkapp ei ole kohustuslik.
• Pärast lahustamist Peptide Matrix Water™-iga: stabiilsus külmkapis +2 °C kuni +8 °C kuni 60 päeva sobivates laboritingimustes – stabiliseeriv valem pikendab ühendi säilivusaega võrreldes tavaliste lahustitega.
• Pärast lahustamist bakteriostaatilise või steriilse veega: stabiilsus külmkapis +2 °C kuni +8 °C kuni 28 päeva sobivates tingimustes. Ärge külmutage lahustatud lahust uuesti.
• Lahustamine: laboritingimustes kasutatakse tavaliselt Peptide Matrix Water™-it, bakteriostaatilist vett või steriilset süstevett, olenevalt protokollist.
• Maht: maksimaalselt 3 mL lahustit (standardviaali mahutavus). Mahu ja ühikute täpseks arvutamiseks kasutage peptiidikalkulaatorit.
• Homogeniseerimine: lisage lahusti aeglaselt mööda viaali seina, ilma tugevalt loksutamata, seejärel oodake 10–15 min. Keerutage õrnalt, ärge loksutage.

Laborivihje: tellimusega saate ostukorvi lisada Peptide Matrix Water™ – stabiliseeriva lahuse, mis on mõeldud lahustatud uurimispeptiidide ja -valkudega töötamiseks. Rohkem artiklis Bakteriostaatiline vesi vs äädikhape vs maatriksvesi.

Korduma kippuvad küsimused ACE-031 kohta

Mis on ACE-031 eesmärk?

ACE-031 on ActRIIB-Fc, mis seob müostatiini, aktiviine ja seotud ligande (sh GDF-11, BMP9/10), vähendades signaalimist ActRIIB retseptori kaudu. Toime uuringutes on lihasmassi suurenemine. Tulemused puudutavad molekuli, mitte teadusuuringute kvaliteediga toodet.

Miks DMD töö peatati?

Teadete tõttu ninaverejooksudest ja telangiektaasiatest ning regulatiivsete arutelude tõttu lõpetati programm pärast 2. tsüklit. See on ACE-031 ohutusprofiili võtmeelement.

Kuidas ACE-031 erineb PEG-MGF-ist?

ACE-031 suurendab lihasmassi müostatiini blokeerimise kaudu („piduri“ eemaldamine), samas kui PEG-MGF toetab regeneratsiooni satelliitrakkude aktiveerimise kaudu. Need on lihastelje kaks erinevat mehhanismi.

Kuidas ACE-031-t säilitatakse ja lahustatakse?

Lüofiliseeritud viaali hoitakse toatemperatuuril, kaitstuna valguse ja niiskuse eest. Pärast lahustamist sõltub stabiilsus lahustist: Peptide Matrix Water™-iga – kuni 60 päeva külmkapis +2 °C kuni +8 °C; bakteriostaatilise või steriilse veega – kuni 28 päeva. Vältige uuesti külmutamist.

Kust osta ACE-031-t uuringuteks?

Peptology pakub ACE-031-t (1 mg) uurimisühendina, mille puhtus ≥ 99% on kinnitatud ning iga partii kohta on sõltumatu laboranalüüs. Kiire saatmine, diskreetne pakend ja puhtussertifikaadid tootega. Teadusliku tausta kohta vaadake ka artiklit Peptiidid – mis need on, kuidas nad toimivad, peamised kategooriad ja ohutusprofiil.

Seotud tooted Peptology kataloogis

ACE-031-ga töötavad teadlased kaaluvad sageli ka teisi lihastelje ja keha koostise kontrolli ühendeid. Igal allpool olevatel toodetel on puhtussertifikaat (CoA):

Vaadake kogu kataloogi: Peptiidid nahale, unele ja libiidole · Taastumis- ja anaboolsed peptiidid · Peptiidid energiale ja regeneratsioonile · Kõik peptiidid · Peptiidiuuringute ajaveeb

Laboratoorne lahustamine

Laboriprotokoll – lahustamine, uurimisprotokollid, säilitamine

Standardiseeritud protokoll, mis kehtib kõigile Peptology kataloogi uurimispeptiididele. Iga viaali lahuse kontsentratsiooni (mg/mL) arvutamiseks kasutage peptiidide lahustamise kalkulaatorit.

60-sekundiline protokoll

Kiirülevaade

Mida vajate

Viis reeglit lahustamiseks

Kontsentratsiooni arvutamine

Säilitamine

Neli viga, mida vältida

Saatmisinfo

🚚 Saatmisinfo

• Laos olevad tooted – tööpäeviti kella 15.00-ks esitatud tellimused saadetakse samal päeval, hilisemad järgmisel tööpäeval.

• Tarne GLS-iga Teie aadressile 3–5 tööpäeva jooksul.

• Saatmine maksab 5 € ja on tasuta alates 50 €.

Korduma kippuvad küsimused (KKK)

Mis on ACE-031 sihtmärk?

ACE-031 on ActRIIB-Fc ja seob müostatiini/aktiviini ning seotud ligande (sh GDF-11, BMP9/10), vähendades signaalimist ActRIIB kaudu.

Miks arendus DMD-s peatati?

Epistaksise/telangiektaasiate signaalide ja regulatiivsete arutelude tõttu lõpetati programm.

Kas III faasi uuringuid on?

Ei – avaldatud III faasi uuringuid ei ole, ACE-031 pakub teaduslikku huvi peamiselt uurimiseesmärkidel.

Kust on ACE-031 Eestis võimalik osta ja kui palju see maksab?

ACE-031 on Eestis võimalik osta Peptology veebipoest, hinnaga alates 40,00 €. Tarne GLS abil 3–5 tööpäeva jooksul. Saatmine on tasuta alates 50,00 €. Makse kaardiga. Puhtus 99%+, iga partii kohta HPLC-aruanne.

Laboranalüüs

ACE-031 - 1mg - Partii - 0226 - Puhtus