Semaglutide: teadus, tulemused ja kliinilised uuringud

Peptology · 2026-06-04

Mis on semaglutiid?

Semaglutiid on GLP‑1 retseptori agonist – modifitseeritud peptiid, mis stimuleerib glükoosist sõltuvat insuliinieritust, pärsib glükagooni, aeglustab mao tühjenemist ja vähendab söögiisu.

Tänu pikale poolestusajale (~175 h) manustatakse seda üks kord nädalas nahaaluselt.

---

Suurim ja pikim semaglutiidi (2,4 mg) uuring: SELECT Trial

Kokkuvõte

• Kõige ulatuslikum pikaajaline uuring iganädalaselt manustatava semaglutiidi 2,4 mg ohutuse ja efektiivsuse kohta.

• Osalejad: 17 604 täiskasvanut, kellel oli ülekaal või rasvumine ja väljakujunenud kardiovaskulaarhaigus, kuid mitte diabeet.

• Kestus: järelkontroll kuni 4 aastat (≈208 nädalat). Uuringus hinnati kardiovaskulaarseid ja ainevahetuslikke tulemusi pikaajalise manustamise korral.

Peamised tulemused

Kardiovaskulaarsete sündmuste (MACE) vähenemine

• Semaglutiid vähendab raskete kardiovaskulaarsete sündmuste (kardiovaskulaarne surm, mittefataalne müokardiinfarkt või insult) riski 20% (6,5% vs. 8,0%; HR 0,80; 95% CI 0,72–0,90; P<0,001) platseeboga võrreldes.

Püsiv kehakaalu langus

• Kehakaalu keskmist langust jälgiti kuni 4 aastat, ületades järjepidevalt platseeboga võrreldes saadud erinevust; kõik demograafilised rühmad näitasid olulisi tulemusi.

Ohutus ja talutavus

• Seedetrakti kõrvaltoimed: sagedasemad semaglutiidi korral (RR ~1,47), kuid üldiselt mõõdukad ja mööduvad; kõrvaltoimete tõttu katkestanud osalejate osakaal väike.

• Tõsised kõrvaltoimed: madal esinemissagedus (~9%) nii semaglutiidi kui ka platseeborühmas.

• Pärast ravi lõpetamist täheldati märkimisväärset kehakaalu tagasitulekut.

Kõigis alarühmades

• Toime on järjepidev sõltumata soost, rassist, KMI-st või glükeemilisest seisundist kogu ülekaalulistest ja kardiovaskulaarhaigusega täiskasvanutest koosnevas uuringupopulatsioonis.

---

Selle III/IV faasi programmi kokkuvõte

Kategooria	Tulemus
Osalejate arv	17 604
Järelkontroll	Kuni 4 aastat
Kehakaalu langus	Püsivad keskmised väärtused 4 aasta jooksul annusel 2,4 mg
MACE riski vähenemine	−20 % (HR 0,80)
Kõrvaltoimed	Seedetrakti sümptomid sagedased, kuid tõsiste sündmuste osakaal väike
Katkestamine	Kaalu tagasitulek katkestamisel

---

Miks see programm on võtmetähtsusega:

• See ületab suuruselt ja kestuselt kõik teised RCT programmid (STEP uuringud) ning annab seega tugevaima tõendusbaasi pikaajalise ohutuse ja püsiva toime hindamiseks.

• SELECT kajastab päris patsiente, kellel on krooniline kardiovaskulaarhaigus, kuid ilma diabeedita, näidates semaglutiidi kasu ka diabeetilise haiguse puudumisel.
  
  

---

Kliinilised andmed: STEP programmid

STEP 1 (68 nädalat)

Hõlmab 1961 täiskasvanut, kelle KMI ≥ 30 või ≥ 27 kaasuva haigusega, ilma diabeedita. Annus 2,4 mg üks kord nädalas + käitumisteraapia.

Kehakaalu keskmine langus: −14,9% semaglutiidiga versus −2,4% platseeboga (erinevus −12,4%).

Langus ≥ 5%: 86,6% aktiivses rühmas vs. 47,6% platseeboga.

STEP 5 (104 nädalat)

STEP uuringute jätk – kehakaalu keskmine langus 15,2% 104. nädalal. 44,2% saavutab ≥10%, 11% ≥15%, 4,9% ≥25% languse algkaalust.

Märkimisväärne on, et kaalu säilitamine on pikaajalise ravi korral püsiv – minimaalne tagasitulek 52. ja 104. nädala vahel.

STEP UP (7,2 mg annus)

Uus uuring (72 nädalat) 1407 osalejaga:

Kehakaalu keskmine langus: 20,7% (7,2 mg) vs. 17,5% (2,4 mg) ja 2,4% (platseebo). 33,2% saavutab ≥25% kehakaalu languse.

Praktika reaalsetes tingimustes: kohortanalüüs

Kohortuuring hõlmab 175 patsienti:

Kehakaalu langus: 5,9% 3 kuu pärast, 10,9% 6 kuu pärast, kooskõlas RCT andmetega.

Süstemaatiline ülevaade (uuring)

Uuring võtab kokku mitme RCT andmed: semaglutiid on näidanud kehakaalu, HbA1c, vererõhu ja lipiidide vähendamist ning tõhusust MACE kaitses, kusjuures kasu ei sõltu ainult kehakaalu languse suurusest.

Ohutus ja kõrvaltoimed

• Sagedasemad kõrvaltoimed – iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus.

• Tõsised hoiatused: võimalik pankreatiidi, sapikivide risk ning harv risk medullaarse kilpnäärmevähi või MEN2 sündroomiga patsientidel.

• Ravi lõpetamisel – kehakaalu tagasituleku risk: osalejad kaotasid 68 nädala jooksul keskmiselt 17,3%, kuid võtsid 120. nädalaks pärast ravi lõpetamist tagasi umbes 11,6%.

• Reaalsed tingimused – laialdase kasutusega kohortuuringutes jätkab täisannusel 1 aasta pärast vaid ~50% patsientidest; kehakaalu keskmine langus on ligikaudu 6,9% varase lõpetamise või väikeste annuste tõttu; täisannusel jätkanute puhul olid tulemused lähemal RCT andmetele (~15–18%).

• Risk lahjale massile – naised ja eakad võivad kaotada lahjat lihasmassi.

Muud potentsiaalsed eelised

• Semaglutiid näitab põletikuvastaseid toimeid, kehakaalust sõltumatult: see mõjutab MASLD-d, ainevahetuslikku põletikku ja rakkude regulatsiooni loommudelites ja patsientidel .

• Hiljutised uuringud viitavad võimalikule kasule 1. tüüpi diabeedi ja rasvumisega patsientidel: paranenud glükeemiline kontroll ja kehakaalu langus semaglutiidi pluss insuliini kasutajatel ilma hüpoglükeemia riski suurenemiseta , kuigi vaja on veel suuremaid RCT-sid.